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我所“免疫生物材料”团队在疫苗递送研究领域取得重要进展 
 
 
 

疫苗是实施免疫治疗的主要手段,在肿瘤、重大传染性疾病和自身免疫性疾病治疗方面发挥着重要作用。疫苗递送(Vaccine delivery)通过引入递送载体,可以增强疫苗特异性免疫反应应答。在肿瘤免疫治疗方面,来自中国医学科学院生物医学工程研究所的“免疫生物材料”团队近期在针对树突状细胞(DCs)的疫苗递送研究领域取得重要进展。

研究团队针对DC过继治疗存在的问题,利用可注射多肽水凝胶为载体递送DCs,显著提高了回输到小鼠体内外源DCs的存活率和体内滞留时间;同时将抗原负载到水凝胶中,通过抗原缓释募集、激活内源性DCs,两者结合提高抗肿瘤T细胞免疫反应。在预防和治疗性肿瘤模型上,与抗PD-1抗体联合使用,显著增强了肿瘤免疫治疗效果。此工作为树突状细胞疫苗的制备和免疫治疗提供了新思路,树突状细胞疫苗和免疫检查点抑制联合治疗是增强肿瘤免疫治疗效果的有效途径。研究发表在国际权威期刊Nano Letters(2018, 18, 4377-4385, IF=12.712),博士生杨鹏翔为第一作者,孔德领教授和王伟伟副研究员为共同通讯作者。

在体内原位调控DCs方面,我们发现共负载肿瘤抗原和toll样受体3激动剂poly(I:C)的聚乙二醇-多肽水凝胶在小鼠体内可以募集大量自体DCs,摄取、呈递抗原后激活特异性T细胞和体液免疫反应,增加瘤内渗透性CD8+ T细胞比例,发挥抗肿瘤治疗效果。相关研究发表在生物材料领域顶级杂志Biomaterials (2018, 159, 119-129; 2017,145, 81-91)。博士生宋会娟、助理研究员黄平升分别为论文的第一作者,王伟伟副研究员和孔德领教授为通讯作者。纳米载体递送肿瘤抗原同样可以提高抗原被DCs的呈递效率,实现抗肿瘤免疫反应的在体调控,此工作发表在Biomaterials (2017, 113, 191-202)。博士生史高娜为第一作者,李宸副研究员和孔德领教授为通讯作者。这种在体DC调控有望克服传统细胞过继治疗繁琐的细胞分离、刺激、培养、体内回输等过程,以及回输后细胞存活率低、淋巴结归巢效率低、免疫反应弱的问题。

这些研究工作受到了国家自然科学基金面上项目(31670977)、青年基金项目(2160409551703246)、北京协和医学院“免疫生物材料”创新团队和“协和新星”等项目的资助。

近几年,中国医学科学院生物医学工程研究所在孔德领教授主持下创建了“免疫生物材料”团队,开展了疫苗递送、肿瘤免疫治疗和疫苗佐剂等方面的研究工作,先后承担了国家自然科学基金重点项目、多项国家自然科学基金面上项目、青年基金和天津市自然科学基金项目,已在Nano Letters, Biomaterials, Journal of Controlled Release, ACS Applied Materials & Interfaces, Nanoscale等知名杂志上发表多篇研究论文。团队分别在201420152018年组织了三次免疫生物材料国际研讨会,与阜外医院、中国医学科学院医学生物学研究所、天津市畜牧兽医研究所等单位建立了项目合作关系,开展疫苗递送转化方面的研究工作。

 

 

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